Integridad de filtro
La integridad de filtro es la confirmación documentada de que un filtro mantiene su capacidad de retención declarada antes y después de su uso operacional. Se evalúa mediante ensayos no destructivos correlacionados con el ensayo bacteriológico ASTM F838 (test bubble point, flujo difusivo, pressure-hold o water intrusion test). Un filtro estéril que falla integridad invalida automáticamente el lote producido y obliga a investigación de causa raíz. EMA Annex 1 (revisión 2022) y FDA exigen test de integridad pre-uso post-esterilización (PUPSIT) y post-uso obligatorio para filtros esterilizantes en producción aséptica.
Los métodos de integridad se clasifican en destructivos (ensayo bacteriológico con Brevundimonas diminuta, solo en cualificación) y no destructivos (uso operacional). Bubble point detecta el poro más grande. Flujo difusivo mide el flujo de gas a través de la membrana humectada por debajo del bubble point, indicador del estado global de poros. Pressure-hold registra la caída de presión durante 5-10 min en sistema cerrado. Water intrusion se aplica a membranas hidrofóbicas para gases. La automatización con equipos como Sartocheck, Palltronic o Integritest reduce error operacional y genera registro electrónico trazable, exigido por GMP Annex 11 (sistemas computerizados).
PDA Technical Report 26 (TR26). ASTM F838 — Bacterial Retention. EMA Annex 1 (2022) — Manufacture of Sterile Medicinal Products. EMA Annex 11 — Computerised Systems. USP Sterilizing Filtration of Liquids. ISO 13408-2 — Aseptic Processing. FDA Guidance for Industry — Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing — Current Good Manufacturing Practice.
Producción farmacéutica aséptica: PUPSIT pre-uso y post-uso obligatorio. Industria de bebidas: control de filtros estables previo a embotellado en frío. Cosmética estéril. Industria láctea para filtros de leche y aguas de proceso. Aguas embotelladas y minerales. Hemodiálisis. Producción de alimento parenteral. Cualquier proceso aséptico donde un fallo de filtro implique riesgo microbiológico.
Saltarse el PUPSIT por presión de tiempo de producción, práctica explícitamente prohibida por Annex 1. Aceptar valores fronterizos sin investigación documentada (debe haber acción definida en SOP). Realizar test post-uso sin enjuagar el sistema, dejando producto que falsea el resultado. No correlacionar parámetros de fábrica con condiciones reales (solvente, temperatura, presión). Usar equipo de integridad sin calibración trazable o sin verificación periódica.
- ¿Qué es PUPSIT?
- ¿Qué métodos de integridad existen?
- ¿Es obligatorio el test post-uso?
- ¿Qué pasa si un filtro falla integridad?
- ¿Qué exige Annex 1 sobre integridad?
